1962年 — 美蘇冷戰正持續著，而此時一種致命的全新蘇維埃生化武器隱約浮現，他的名稱是"梅杜莎計畫"。

你和你的同伴是被CIA召募的一群醫學院研究生，要進行這項武器的調查工作，並阻止它被研發出來。

為此你必須要使用假名，小心並迅速地奔波於世界各地的同盟、中立以及蘇聯的城市間。

你的任務除了調查及研發，還得滲透敵國的探員、攔截特定的標的物、以及在當地培養其他的CIA探員，讓你執行任務時能擺脫其他阻礙。

在你經過12個月的奮鬥以完成任務時，每一項工作的成功與失敗都會影響你發現背後的真相。

當然，對抗這個危險的全新病毒是最重要的，但這並不是你會遭遇到的唯一威脅。

敵國探員正試圖將病毒株廣佈於世界上的每一處角落，而你能否搶在他們成功之前控制住疫情這件事非常的關鍵。

幸運的是，你並非沒有後援。你可以在各地的團隊中尋求隱密的幫助，讓你能掃清阻礙，專注於主要目標上。

因為被設計為系列作的前傳，故在玩瘟疫危機傳承：第0季之前並不需要先玩過第1季和第2季。

和前兩作一樣，你每次遊玩一局便會帶來新的卡片、新的規則以及新的狀況，影響後續的遊戲。

你創造出的別名將可以獲得情報聯繫與其它資產，讓你執行任務時更加順利。

當然，CIA會全程監督並審核你的表現，

與你的同伴一同奮戰來防止這個全新的生化危機 - 世界的命運將由你決定。

你們能夠再次拯救全人類嗎！？